ЛИЛИАН МАЯГОИТИЯ. Хосе-Луис Диас и Карлос М. КОНТРЕРАС Из журнала этнофармакологии 18 (1986) 229-243 Eleavier Scientific Publishers Ireland Ltd. Departamenta de Psicobiologia y Cunducto, Instituto Mexicano de Psiquiatria, Antiguo Camino a Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco Tlalpan 14370 и Departamento de Fisiologia. Instituto de Investigaciones Biomedicas, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Apartado Postal 70228. Ciudad Universitaria, Coyoacan 04510 (Mexico, DF) (принято 8 октября 1986 г.)
Резюме Calea zacatechichi - растение, используемое индейцами чонталь в Мексике для получения гадательных сообщений во время сна. В дозах для человека органические экстракты растений вызывают ЭЭГ и поведенческие признаки сонливости, а также вызывают легкий сон у кошек. Большие дозы вызывают слюноотделение, атаксию. рвота и периодическая рвота. Воздействие растения на частоту выделения цингулюма значительно отличалось от галлюциногенно-диссоциативных препаратов (кетамин, хипазин, фенциклидин и SKF-10017). У здоровых добровольцев низкие дозы экстрактов, вводимых двойным слепым методом по сравнению с плацебо, увеличивали время реакции в конце промежутка времени. Исследование контролируемого дневного сна на тех же добровольцах показало, что экстракты калии увеличивают поверхностные стадии сна и количество спонтанных пробуждений.
Введение Сны важны в мезоамериканских культурах. Считается, что они происходят в сфере сверхчувственной реальности и, следовательно, способны передавать сообщения (Lopez-Auatin. 1980). Использование растительных препаратов для того, чтобы вызвать или усилить сновидения гадательного характера, составляет этнофармакологическую категорию, которую можно назвать «онейромантией», и которая оправдывает тщательные нейрофармакологические исследования.
В индийских общинах Мексики есть несколько растений, которые используются для получения гадательных посланий из снов. Несколько шампиньонов (Lycoperdon spp.), Ошибочно названных галлюциногенами (Ott et al., 1975), индейцы Mixtec едят в свежем виде перед сном, чтобы уснуть (Diaz, 1975. 1979). Индейцы науатль из Сьерра-де-Пуэбла используют еще не идентифицированный вид сальвии, известный под названием Ксивит, для той же цели (Тим Кнаб, личн. Общ.). Растение, известное у индейцев тараумара как бакана, которое, как сообщается, является болеутоляющим, антипсихотическим и предсказательным средством (Bye. 1979), позже было обнаружено, что оно используется для сновидений во время ночного сна (William Merrill, личн. Общ.). Наконец, Calea zacatechichi Schl. (Compositae) используется в том же контексте индейцами чонталь штата Оахака.
C. zacatechichi - растение, широко используемое в медицине в Мексике (Diaz. 1976). Настой растения (корни, листья и стебель) применяют при желудочно-кишечных расстройствах в качестве закуски. желчегонное, слабительное. антидизентрическое средство, а также сообщалось, что он является эффективным жаропонижающим средством. Вместе с другими ароматическими сложноцветными грибами в качестве инсектицида используют сухой C. zacatechichi (Diet, 1975). Есть также некоторая информация о психотропных свойствах этого растения, которая требует дальнейшего уточнения (Schultes and Hofmann, 1973).
Пионерское исследование закатечичи, посвященное свойствам закуски, проведенное в Национальном медицинском институте Мексики, упомянуло некоторые психоактивные эффекты (Sandoval, 1882). Макдугалл (1968) сообщил, что информатор из племени Чонтал знал, что листья растения следует либо курить, либо пить в виде настоя для получения гадательных сообщений. Последующие интервью с информатором МакДугалла и активное участие в церемониальном приеме пищи показали, что растение используется для гадания во время сновидений (Diaz, 1975). Всякий раз, когда желают узнать причину болезни или местонахождение далекого или заблудшего человека, сухие листья растения копчут, пьют и кладут под подушку перед сном. Как сообщается, ответ на вопрос приходит во сне. Сборник интервью и письменных отчетов об их психотропных эффектах; были опубликованы препараты на 12 добровольцах (Diaz. 1975, 1979). Свободные отчеты и прямой опрос выявили дискретное усиление всех сенсорных восприятий, увеличение количества образов, умеренную прерывистость мышления, быстрый поток идей. и трудности в поиске. Эти эффекты сопровождались сонливостью и коротким сном, во время которого большинство добровольцев сообщали о живых снах. Эти предварительные наблюдения предполагали, что психотропные эффекты растения были аналогичны тем, которые интересны с точки зрения этноботаники. психологические и нейрофармакологические «когнодислептические» препараты, прототипом которых является марихуана (слюна каннабиса) (Diaz, 1979).
C. zacatechichi - кустарник высотой 1-1,5 м. У растения много ветвей с яйцевидными и супротивными листьями (длиной 3-5 см и шириной 2-4 см). На листьях зубчатые края, острые окончания и короткий черешок. Они морщинистые и опушенные. Соцветие маленькое и плотное (около 12 цветков на каждом), цветоножки короче головки (Мартинет, 1939). Растение произрастает от Мексики до Коста Райса в сухих саваннах и каньонах (Schultes and Hoffmann, 1973). Название вида происходит от науатль «закатечичи», что означает «горькая трава» и является распространенным названием растения по всей Мексике. Он также известен под испанскими названиями «zacate de perro» (собачья трава), «ходжа». мадре »(лист матери)« hoja de dies »(лист трески),
Из растения было выделено несколько сесквитерпеновых лактонов. Калаксин и цилиарин были идентифицированы Ortega et al. (1970) и гермакранолиды, 1B-ацетоксизакатехинолид и 1-оксозакатехинолид, Bohlmann и Zdero (1977). Quijano и др. (1977. 1978) идентифицировал калеокромены А и В и калеины А и В., а Рамос (1979) обнаружил калеокромены I и II. Herz и Kumar (1980) выделили акацетин, о-метилакацетин, зексбревин и его аналог, а также несколько аналогов будлеина A и нейроленина B, включая образцы calein AC zacatechichi, демонстрирующие различия в химическом составе, что привело Bohlmann et al. (1981), чтобы предположить, что химическая таксономия может помочь реклассифицировать род. Необходима дальнейшая таксономическая работа, поскольку наш информатор из Чонтал различает «хорошее» и «плохое».
В данной статье мы сообщаем о некоторых свойствах экстрактов закатехичи на поведение кошек и ЭЭГ, время реакции человека, ЭЭГ дремоты и субъективные переживания.
материалы и методы Сбор растений и препараты экстрактов «Хорошие» образцы C. zacatechichi были собраны под руководством информатора Chontal около Теуантепека, штат Оахака, в течение ноября 1978 года. Образцы этой коллекции были идентифицированы доктором Мигелем Анхелем Мартине Альфаро в Национальном гербарии Мексики как C. zacatechichi, несмотря на Дело в том, что наблюдались незначительные морфологические отличия относительно ранее собранного материала. Образцы идентичны коллекциям, собранным в районе Теуантепекского перешейка.
Один килограмм высушенного растения (стебель и листья) растирали и экстрагировали гексаном до полного истощения в аппарате Сокслета. Эту фракцию сушили и получали 308 г гексанового экстракта без растворителя. Оставшийся материал тщательно экстрагировали метанолом и органическую фракцию упаривали. В результате этой процедуры было получено 86 г смолистого остатка без растворителя, называемого метанольным экстрактом. Оба экстракта были разделены на фракции и упакованы в желатиновые капсулы для фармакологических экспериментов. Доза была рассчитана следующим образом: доза для человека для гадательных целей, о которой сообщил информатор Chontal, представляет собой «горстку» высушенного растения. Так как средний вес многих горстей, взятых несколькими людьми, составлял 60 г. мы решили, что средняя доза для человека (HD-1) составляет около 1 г / кг высушенного измельченного материала. Следовательно, HD-1 для гексанового экстракта составлял 30 мг / кг и 86 мг / кг для метанольного экстракта. В экспериментах с кошками. дозы HD-2. -4. Были использованы -6 и -10 обоих экстрактов. ЭЭГ; эффекты экстрактов C. zacatechichi сравнивали с эффектами, вызванными фенциклидином (Bio-ceutic Laboratories), кипазином (Miles Research Products). кетамин (Parke Davis) и SKF-10047 (Smith Kline B French) и промышленный растворитель толуол. который может вызвать появление всплеска и волновой активности на 6 импульсов в секунду в цингулюме кошек. Во время появления этой электрографической активности. животные демонстрируют «галлюцинаторное» поведение (Conteras et al .. 1979, 1984). и 86 мг / кг для метанольного экстракта. В опытах с кошками. дозы HD-2. -4. Были использованы -6 и -10 обоих экстрактов.
Поведенческая токсикология у кошек Этот первый эксперимент был проведен для оценки возможных токсических поведенческих эффектов экстрактов C. zacatechichi. Для этого использовали трех котов-самцов (по 3 кг). Наблюдения проводились с 13:00 до 15:00 в звукопоглощающей записывающей камере (109 x 76 x 74 см) с тройной стеклянной стенкой. Каждое животное помещали в клетку и его поведение регистрировали в течение 1 часа до перорального введения желатиновой капсулы (25 x 8 мм), содержащей экстракт закатехичи, и 2 часа после этого. Каждую капсулу помещали внутрь рта и заставляли глотать путем введения 2-3 мл физиологического раствора. Экстракты (метанол или гексан) и дозы (HD-1, HD-2. HD-4. HD-10) были распределены случайным образом и протестированы только один раз. Две кошки наблюдались трижды, а третье животное - дважды. Между тестами каждому животному давали отдохнуть в течение 6 дней. Отбор проб ad libitum (Altmann. 1974) использовался для оценки реакции кошек. Внимание было обращено на ненормальное поведение, такое как атаксия, причудливые позы и движения, направленные на несуществующие объекты (Fischer, 1969).
ЭЭГ-активность у кошек Winters et al. Сообщили о нескольких общих эффектах ЭЭГ на ряд галлюциногенных соединений. (1972). Диссоциативное действие в мультиунитарной активности между ретикулярной формацией и базолатеральной миндалевидным телом и гиперсинхронный ритм (2-3 сПа) в записи коры - две наиболее характерные особенности. Введение в трахею нейротоксичных промышленных растворителей вызывает лимбические выделения, в то время как кошки демонстрируют «галлюцинаторное поведение» (Contreras et al., 1979). Следующий эксперимент был разработан, чтобы установить, обладают ли экстракты C. zacatechichi этим нейрофизиологическим действием.
Шести взрослым самцам кошек стереотаксически имплантировали концентрические биполярные электроды из нержавеющей стали в базолатеральную миндалину. перегородка и поясная нить согласно атласу Снайдера и Нимера (1961). Эпидуральные электроды размещали на коре головного мозга по краю огибания. После операции животным был предоставлен период восстановления продолжительностью более 1 недели. Каждую кошку использовали в качестве собственного контроля, и эффекты перорального приема экстрактов закатехичи (HD-6) сравнивали с эффектами фенциклидина (400 мкг / кг внутримышечно), хипазина (10 мг / кг внутрибрюшинно), кетамина (6 мг / кг). кг / м) и SKF-10047 (3 мг / кг / м). Эти препараты являются диссоциативными психодислептиками и вызывают импульсную активность 6 импульсов в секунду при записи цингулюма в дополнение к характерному гиперсинхроническому ритму (Contreras et al., 1984).
Оценка времени реакции и покадровой съемки у людей. Измерение времени реакции на световую вспышку и возможность расчета фиксированного времени задержки у людей позволяет идентифицировать снотворные соединения (Fernandez-Guardiola et al., 1972). Объективные оценки модификации восприятия времени марихуаной были достигнуты с помощью того же метода (Fernandez-Cuardiola et al., 1974). Эксперименты, проведенные на кошках, показали, что закатечичи обладают снотворными свойствами. Поэтому мы выбрали эту экспериментальную парадигму для оценки воздействия на человека. Исследование проводилось на 5 здоровых добровольцах (3 женщины и 2 мужчины в возрасте от 23 до 34 лет) в соответствии с процедурой, описанной Fernandez-Guardiola et al. (1972, 1974). Субъекты были проинформированы об эксперименте и известных эффектах растения, и было получено письменное согласие. Капсулы, содержащие либо экстракт калии (HD-1), либо плацебо, вводили за 1 час до задания по двойному слепому рандомизированному плану, когда ни добровольцы, ни оценщик не знали, какое вещество было проглочено. Первый сеанс не предполагал введения какого-либо вещества для приучения испытуемых к экспериментальным манипуляциям. Записанные физиологические ответы включали ЭЭГ, электромиограмму, электрокардиограмму и гальванический родственный ответ. Все сеансы проводились в один и тот же период времени (17: 00-18: 20 ч). Полный сеанс состоял из чередующихся 10-минутных периодов для оценки времени реакции и 10-минутных периодов для покадровой оценки. В периоды времени реакции. испытуемых проинструктировали нажать кнопку доминирующей рукой как можно скорее после того, как пробежит свет. Интервалы между последовательными ударами длились 10 с. В следующие 10 минут, чередуя периоды времени реакции, испытуемых просили оценить интервалы рывков, нажимая кнопку каждый раз, когда они думали, что свет должен был погаснуть. Весь тест длился 80 мин. Для оценки результатов между индивидуумами и внутри них использовался дисперсионный анализ, при парных сравнениях использовались защищенные критерии «t» и наименьшее значимое различие.
Записи сна у людей Обычная процедура записи ЭЭГ сна (Rechtschaffen and hales. 1968) использовалась в аналогичном двойном слепом рандомизированном дизайне, который. в этом случае включены низкие дозы активного снотворного препарата (диазепам, 2,5 мг внутрь). Чтобы стандартизировать сеанс дневного сна, всех добровольцев попросили сократить нормальное время сна на 2 часа в ночь перед тестированием. Экстракт, диазепам или капсула плацебо принимали за 1 час до сеанса записи (1700-1900 часов). Регистрируемые физиологические переменные включали частоту дыхания и пульса, количество эпизодов дремоты. общее время, проведенное в состоянии бодрствования (Вт). в стадиях медленного сна (стадии с I по IV SWS) и во сне с быстрым движением глаз (REM) (Rechtschaffen and Kales, 1968). Частоту дыхания регистрировали с помощью термистора, расположенного в ноздре и подключенного к усилителю полиграфа, измеряющему температуру воздуха в каждом цикле вдох-выдох. Это косвенный метод, который позволяет определить частоту и амплитуду частоты дыхания. Анализ данных проводился с помощью факторного дисперсионного анализа (ANOVA). Для парных сравнений использовался тест Стьюдента Ньюмана-Кеулса.
Отчеты во сне Психологические эффекты экстрактов калии оценивались путем применения направленных анкет и анализа бесплатных отчетов о субъективных ощущениях и сновидениях у всех людей-добровольцев после времени реакции, сеансов дневного сна и следующей ночи. Ни сабж. ни интервьюер, ни оценщик не знали, принимал ли человек растительный экстракт, диазепам или плацебо. Результаты сравнивали с помощью биномиального теста.
Результаты и обсуждение Поведенческая токсикология у кошек Некоторые незначительные изменения в поведении наблюдались при использовании низких доз обоих экстрактов (HD-1 и HD-2). Кошки смотрели в течение длительного периода времени, и через 30 минут после введения экстрактов закатехичи часто наблюдались сонливость и сон. Дозы гексанового экстракта HD-4 и HD-10O вызывали атаксию, двусторонние сокращения мышц носа и верхней челюсти и стереотипные маятниковые движения головы. Доза HD-10 также вызвала слюноотделение с рвотой примерно через 90 мин после введения. Метанольный экстракт вызывал атаксию (HD-4) и компульсивный уход (HD-2). Общим токсическим действием обоих экстрактов (дозы HD4 и HD-10) была рвота и густое слюноотделение. Было неясно, были ли эти эффекты вызваны прямым раздражением центральной нервной системы или в ответ на местное раздражение желудка, вызванное каким-то горьким компонентом растения. Эта активность была отмечена Гиралом и Ладабаумом (1959) и может быть ответственной за свойства закуски C. zacatechichi. Взгляд и маятниковые движения головы могут быть вызваны несколькими психоактивными препаратами, такими как толуол (Alcaraz et al., 1977; Contreras et al., 1977), кипазин (Sales et al. 1966, 1968) и агонисты дофамина (Ernst. 1967), Эти эффекты есть, следовательно, не специфичен для какого-либо одного из нескольких классов психоактивных соединений. Более того, пристальный взгляд и маятниковые движения головы могут быть просто признаками сонливости. Для более точного анализа нейронных эффектов были сделаны электрофизиологические записи у свободно движущихся кошек. Эта активность была отмечена Гиралом и Ладабаумом (1959) и может быть ответственной за свойства закуски C. zacatechichi.
ЭЭГ-активность у кошек Оба экстракта растений вызывали аналогичные изменения на ЭЭГ, которые сильно отличались от других используемых препаратов (рис. 1). Гексановый экстракт индуцировал 3 импульса в секунду в коре, цингулюме и перегородке, в то время как метанольный экстракт вызывал замедление ритма ЭЭГ, преобладающее в подкорковых структурах. Во время появления этих изменений наблюдалась сонливость. Количественный анализ частоты выделений в цингулюм был проведен для всех протестированных препаратов (рис. 2). Гексановый экстракт дал лишь незначительные изменения, тогда как метанольный экстракт явно снизил частоту. Эта реакция контрастирует с известными психодислептическими соединениями, которые вызывают снижение на 6-7 сП (Contreras: - et al .. 1984).
Результаты этих экспериментов показывают, что zacatechichi не разделяет нейрофизиологические эффекты диссоциативных психодислептиков, а только вызывает поведенческие и ЭЭГ-признаки сонливости и сна. Очевидная низкая токсичность растения в этих экспериментах и история его этноботанического использования позволили нам установить гипнотическое действие, эффекты, вызывающие сновидения, и другие психотропные свойства у людей.
Оценка времени реакции и покадровой съемки у людей Не было обнаружено различий между этими тремя видами лечения по частоте, кожно-гальванической реакции и записям ЭЭГ. При использовании метанольного экстракта между интервалами вспышек обычно возникали короткие периоды сна (стадия I), и испытуемые просыпались от света. Оба экстракта давали статистически значимое замедление времени реакции (фиг. 3): 250 мс с плацебо, 280 мс с гексановым экстрактом и 290 мс с метанольным экстрактом (P <0,01). Точно так же погрешность ИО была завышена для экстрактов закатехичи (рис. 4). Метанольный экстракт увеличил оценку в среднем на 3 с (P <0,001). Оба экстракта увеличивали частоту дыхания, но это изменение существенно не отличалось от контроля.
Характерная медленность ЭЭГ и увеличенное время реакции субъектов, получавших оба экстракта, предполагали, что закатечичи могут содержать снотворные соединения. Более того, более сильный эффект был вызван метанольным экстрактом, что позволяет предположить, что активные соединения могут быть обнаружены в полярных фракциях. Сообщалось об увеличении интервальной оценки и слабых респираторных аналептических эффектах после приема марихуаны (Fernandez-Guardiola et al., 1974).
Записи сна у людей Поскольку только что описанный эксперимент не позволял анализировать стадии сна, возможность модификации сна и сновидений закатечичи была проверена в исследовании дневного сна, проведенном на тех же людях-добровольцах. Частота сердечных сокращений, общее время и частота каждой стадии сна не изменились ни при каком лечении по сравнению с плацебо (рис. 5). Тем не мение. было обнаружено, что частота стадий W и SWS-IV была значительно изменена лечением (WF (3,32) = 5,28, P <0,01; SWS-IV F (3,32) = 3,35.
P <0,05). Апостериорные парные сравнения показали, что в начале сна метанольный экстракт и диазепам значительно увеличивали частоту стадий W (P <0,05) по сравнению с плацебо. Напротив, метанольный экстракт и диазепам значительно снизили (P <0,05) количество стадий SWS-IV. Другие стадии сна не претерпели значительных изменений при лечении. SWS-I и SWS-II показали небольшое увеличение по сравнению с плацебо, и, напротив, стадии SWS-III и REM немного снизились. Частота дыхания была значительно изменена лечением (F (3400) = 79,92, P <0,005). Парные сравнения показали, что содержание метанольного экстракта увеличилось (P <0,05) по сравнению со всеми другими обработками (рис. 6). Хотя это небольшое увеличение может не иметь физиологического значения, это указывает на фармакологический эффект на частоту дыхания. Эти результаты подтверждают идею о том, что экстракты закатехичи, особенно фракция метанола, содержат соединения с активностью, эквивалентной субгипнотическим дозам диазепама. Прием растения вызывает легкое гипнотическое состояние с уменьшением как глубокого медленноволнового сна, так и периодов REM. Вопрос об этноботаническом использовании и открытых отчетах об испытаниях улучшения сновидений был изучен в следующем разделе путем оценки субъективных отчетов во время исследования сна. Прием растения вызывает легкое гипнотическое состояние с уменьшением как глубокого медленноволнового сна, так и периодов REM. Вопрос об этноботаническом использовании и открытых отчетах об испытаниях улучшения сновидений был изучен в следующем разделе путем оценки субъективных отчетов во время исследования сна. Проглатывание растения вызывает легкое гипнотическое состояние с уменьшением как глубокого медленного сна, так и периодов REM. Вопрос об этноботаническом использовании и открытых отчетах об испытаниях улучшения сновидений был изучен в следующем разделе путем оценки субъективных отчетов во время исследования сна.
Отчеты во сне Количественные результаты, касающиеся гипнагогических образов и сновидений, суммированы в таблице 1. Данные о времени реакции и дневных сессиях, заканчивающихся следующей ночью, были объединены. После приема метанольного экстракта было зарегистрировано значительно больше сновидений (P <001 по сравнению с плацебо). Точно так же количество сновидений во время сна было значительно выше после приема экстрактов растений, чем при приеме диазепама (P <0,01). Можно принять во внимание, что, хотя и незначительно, количество сновидений было больше после приема экстрактов калии, чем плацебо. Более подробный анализ содержания сновидений показан в таблице 2. Число субъектов, которые не помнили сновидения, всегда было больше после приема плацебо и диазепама и. наоборот, люди, которые сообщали о более чем одном сне за сеанс, всегда лечились экстрактами закатечичи. Сны, сообщаемые субъектами, принимавшими экстракты калии, были более короткого содержания (измерялось количеством строк, написанных в отчете). Спонтанные сообщения об эмоциях и кошмарах не различались между четырьмя видами лечения. Тем не менее, при использовании экстракта метанола во сне упоминалось больше цветов.
Эти результаты показывают, что введение закатечичи, по-видимому, увеличивает количество и / или память сновидений во время периодов сна. Эти данные согласуются с онейрогенной репутацией растения среди индейцев чонталь, но явно противоречат результатам исследования сна на ЭЭГ. Хорошо известно, что активность сновидений коррелирует с фазой быстрого сна или парадоксальной фазой сна (Aserinsky and Kleitman, 1953), и можно было ожидать, что соединение, усиливающее сновидение, также увеличивает частоту или продолжительность фазы быстрого сна, как было показано. возникают с физостигмином (Sitaram et al., 1978). Напротив, закатечичи увеличивает стадии медленного сна и, по-видимому, уменьшает фазу быстрого сна. Это также происходит при приеме низких доз (12–10 мг) диазепама (Harvey, 1982). Несмотря на это сходство в эффектах ЭЭГ, диазепам уменьшает количество сновидений (Firth, 1974), а экстракты закатехичи их усиливают. Такое несоответствие можно объяснить тем фактом, что сновидения и образы не ограничиваются эпизодами быстрого сна, но также возникают во время медленного сна (SWS I и II) в виде живых гипнагогических образов (Roffwarg et al., 1962). Такие образы описываются как краткие сны и, как известно, усиливаются марихуаной (Hollister, 1971). Все это говорит о том, что Calea zacatechichi вызывает эпизоды живых гипнагогических образов во время фазы I сна SWS, психофизиологический эффект, который может стать основой этноботанического использования растения в качестве онейрогенного и онейромантического агента. Такое несоответствие можно объяснить тем фактом, что сновидения и образы не ограничиваются эпизодами быстрого сна, но также возникают во время медленного сна (SWS I и II) в виде живых гипнагогических образов (Roffwarg et al., 1962).
Подтверждения
Авторы выражают благодарность доктору
Альфредо Ортеге за советы по приготовлению растительных экстрактов.
